衰老是组织和器官功能渐进性衰退的过程。这一过程早被写入了我们的基因里。在“互逆基因多效性理论”中认为，一个特定的基因不仅仅对机体的某一个特征起作用，在自然选择下，这些基因往往有利于物种的繁衍，而在繁殖期之后，就体现出了它们的弊端。

目前，随着突变累积理论，氧化自由基理论等等的提出不难看出，衰老研究逐渐从群体、个体，过渡到“细胞”层面。

“老” 分几步？

细胞衰老，是细胞响应各种应激增殖，产生永久性阻滞的过程。首先，细胞增殖的过程中，双链染色体端粒逐渐变短，这种DNA损伤反应（DDR）。这种损伤，招募感应装置ATM，激活p53-p21信号通路，阻止细胞进入S期。除此之外，p16也参与细胞衰老进程。

而细胞衰老的负面影响，据报导，目前是从两步体现的：细胞衰老导致组织损伤修复能力的丧失。第二，细胞衰老后产生了较多促炎性以及基质降解小分子，大大影响了机体的整体健康。这一现象，被称之为SASP（Senescence-associated secretory phenotype）。正常情况下，SASP所产生的各种炎性因子，招募了更多的免疫细胞，清除这些老化的细胞。

通过衰老报告小鼠以及衰老标记分析，细胞衰老可分为三类，急性的、胚胎期的和慢性的衰老。急性细胞衰老是由于组织为了维持一个动态平衡，对细胞造成的压力因素所导致的。发生在组织损伤诱发的以及原癌基因诱发的细胞衰老过程，胚胎期中的细胞衰老进程不在经典范畴中，但同急性衰老，这两种细胞衰老形式对机体本身是有益的。

与此相对，慢性细胞衰老对机体是有害的。其诱因是细胞的内源的生长损耗，包括了各种大分子如蛋白质的错误折叠、DNA损伤等。不得不提的是一类外源的压力所导致细胞衰老现象——疾病治疗，所直接导致的细胞衰老。最极端的例子是化疗和放疗。

慢性衰老细胞所引起的SASP效应，对机体产生的危害，远远高于急性、胚胎期的正常衰老现象。

研究 “老”

海弗利克和穆尔黑德关于复制衰老开创性的发现启示人们推测衰老和老化存在因果关系。他们观察到原代人细胞进行有限数量的体外分割后细胞会表现出自主老化的机制，然而衰老耗尽细胞复制增殖所需的平衡，修复和再生复制能力。开创了体外层面研究衰老的新局面。最大的问题是正常组织中衰老细胞是很难定位到的，体外模拟不足以还原衰老的真实形态。

百替生物高级科学顾问指出，目前早衰动物模型、以及转基因动物模型，为衰老、衰老所引起的疾病提供了更好的研究工具。尤其是转基因动物模型，能够较好的定位到衰老细胞，“Kill”衰老细胞，研究细胞衰老所引起的SASP效应。

战胜 “老”

使用新型的研究工具，我们要一步步回答以下问题：

1.不同的衰老细胞到底能活多久？（好人不长命，祸害遗千年。。。）

2.为什么随着人们年龄增长，衰老细胞数量急剧堆积？

3.为什么有些衰老细胞，免疫系统拿他们没办法？

机体中的一些衰老细胞，如癌变前的干细胞、纤维化的衰老细胞等，能够被机体免疫系统及时清除。而如衰老的黑素细胞，免疫系统则没啥作用。目前有一种解释是，免疫系统衰退，特定细胞对内外届的压力应激反应减退。

4.我们要回答的终极问题，是不是细胞衰老，导致了机体衰老，缩短了我们的寿命！

目前，研究显示证明，抑制衰老细胞的堆积能够延长BubR1模型小鼠“健康”的时间。然并卵的是，“生存”时间，好像没啥变化，该死还得死。

这项实验还得在非转基因模型小鼠中重新评估。当然，这是一项长期的过程，并且最终要在人类中评估。

这项工作本质是在开发“衰老细胞杀伤”生物疗法。然而，这些生物疗法改变了机体正常生理过程，生物安全性还有待评估。

2016-05-31