传统的癌症治疗策略认为，最大程度的杀灭癌细胞对患者是最为有利的。但是，近期一项有关乳腺癌的研究指出，化疗将敏感的癌细胞杀死而留下了耐药细胞，耐药细胞因为没有敏感细胞和它“抢食吃”，更加茁壮成长。

1杀死尽可能多的癌细胞

化疗目前被广泛运用于乳腺癌治疗中，传统的治疗方案的目标是尽可能的杀死癌细胞。为了达到这一目的，我们往往使用病人能够耐受的最大剂量强度，以不同的给药节律，控制耐药性的产生。

除此之外，节拍疗法也是一种选择。它以相对较小剂量多次数用药，以期达到同样的治疗效果。虽然用药方式不同，但是基本的目标还是和“最大剂量”用药一样——杀死尽可能多的癌细胞。

2癌细胞进化模型

近期研究表明，癌症发生发展类似于一种“进化”过程。这一模型提出了三个假说：

1.耐药细胞在药物治疗之前就是存在的；

2.癌细胞耐药性的获得和突变无关，是某些分子机制激活而产生的，而这些机制早就写在癌细胞的基因组中；

3.肿瘤组织中癌细胞不是相互友好的，他们存在竞争关系。

化疗过程中，耐药细胞的适应性更强。比如，他们只花费1/3的能量就能维持细胞隔膜泵。从进化的角度看，耐药性细胞更能够存活下来。之前有报导指出，在没有药物压力下，有耐药性标记的耐药型癌细胞能够“自发逆转”到普通型癌细胞。

可见，化疗药物是最好的“选择压力”！它干掉了耐药细胞所有的竞争者，给耐药细胞创造了没有竞争压力的环境。因此，以尽可能杀死癌细胞的传统化疗思路，存在无法避免的弊端。

3控制优先 vs 杀灭优先

考虑到肿瘤组织的进化导致耐药细胞大量产生，Pedro Enriquez-Navas等人设计了一个基于进化学的治疗策略，根据肿瘤的反应调整药物剂量，即自适应疗法（adaptive therapy），通过维持少量化疗敏感肿瘤细胞抑制耐药细胞的生长，从而使肿瘤得到稳定控制。

这里介绍他们的AT-1型疗法：

1. 初始大剂量给药20mg/kg紫杉醇；

2. 根据MRI测量肿瘤大小调整用药（doi: 10.3332/ecancer.2014.463.）；

3. 肿瘤体积每下降20%，给药剂量下降50%；肿瘤体积每上升20%，给药剂量提升50%，最高不超过20mg/kg；

4. 肿瘤最小体积150mm3，低于这个体积停止给药，超过这个体积继续给药。

研究人员用这种方法配合化疗药物紫杉醇在小鼠身上针对两种不同的乳腺癌（MDA-MB-231/luc细胞三阴性乳腺癌和MCF细胞雌激素受体阳性乳腺癌）进行了测试。他们发现：

1.标准化疗的小鼠乳腺肿瘤萎缩，一旦停止治疗肿瘤又长大了；

2.另一个治疗方案无论肿瘤萎缩与否都用药，导致肿瘤不可避免地恶化。

3.相比之下，自适应治疗在初始使用高剂量药物，随后根据肿瘤的反应逐步降低剂量对肿瘤的控制更加有效。这种疗法使60%-80%的小鼠在完全不用药物的情况下在相当长一段时间内没有复发。

癌细胞进化模型，给了我们一个全新的视角审视传统癌症化疗手段，即控制优先，而不是杀灭优先。自适应疗法其设计的基本原理并不复杂，似乎是以一个“纵容”的方式，控制肿瘤组织的发展，要运用到临床，还有待进一步研究。

2016-05-31