1. 麻醉、颈动脉插管 取家兔一只,称重、记录性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦5ml/kg麻醉。肝素抗凝后,颈动脉插管,取动脉血备用。
2. 留取血样 给药前留取空白动脉血;然后由家兔耳缘静脉注射10%水杨酸钠溶液,2ml/kg。记录给药完毕时间,分别留取注射后0,5,10,20,40min的动脉血样。
3. 水杨酸钠血浆浓度的测定
(1) 标准曲线制备:将0.05%水杨酸钠标准液倍比稀释为0.05%,0.025%,0.0125%,0.005%浓度的标准液。
(2) 测定标准液及不同时间点血样的吸光度值(表23-2)。
(3) 计算水杨酸钠浓度:根据标准曲线得到的线性方程,可求得给药后不同时间点(0,5,10,20,40min)时,血浆中水杨酸钠的浓度C0,C5,C10,C20,C40。
4. 计算水杨酸钠的生物半衰期t1/2值。利用C0,C5,C10,C20,C40值及给药剂量,可使用作图法、公式法及药代动力学软件等方法计算t1/2值。
Ke为消除速率常数
Co为初始药量
根据药一时曲线求t1/2
按测得的血中水杨酸钠浓度取对数,以对应时间为横坐标,对数浓度为纵坐标作图,在此线上找出血药浓度下降一半的时间,即为该药的血浆半衰期。
2. 大多数药物的体内消除过程遵循一级消除动力学规律,药物代谢动力学规律通常使用房室模型进行模拟。其中较为常用的房室模型为双室模型。双室模型包括中央室和周边室,其血药浓度-时间曲线可由分布相(α相)与消除相(β相)组成。