1. 麻醉、颈动脉插管 取家兔一只,称重、记录性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦5ml/kg麻醉。肝素抗凝后,颈动脉插管,取动脉血备用。
2. 留取血样 给药前留取空白动脉血。然后由家兔耳缘静脉注射0.05%磺胺嘧啶溶液,0.3g/kg。记录给药完毕时间,分别留取注射后0,3,5,15,30,45,60,90min的动脉血样。
3. 磺胺嘧啶浓度测定
(1) 标准曲线制备:将0.05%磺胺嘧啶标准液倍比稀释为0.05%,0.025%,0.0125%,0.005%浓度标准液。
(2) 测定标准液及不同时间点血样的吸光度值(表23-3)。
(3) 计算磺胺嘧啶的浓度:根据同一种溶液浓度抗密度成正比的原理,可用空白血标准管浓度及其光密度值求算出样品管的磺胺药物浓度。
4. 计算磺胺嘧啶药代动力学参数 以logc对t解直线回归,得方程logc=a+bt
(1)消除速率常数:K=(min-1)=-2.303b
(2)血浆半衰期:t1/2(min)=0.693/k
(3)初始浓度:C0(mg/ml)=Log-1a
(4)表现分布容积Vd(ml/kg)=D0/C0(D0为给药剂量)
(5)消除率:CL(ml/kg·min)=K×Vd
(6)药一时曲线下面积AUC(mg·min/ml)=C0/K
2. 加入显色剂的顺序一定为:先加入0.5%亚硝酸钠溶液,后加入0.5%麝香草酚溶液。
3. 磺胺嘧啶药代动力学特征通常使用双室模型描述。除药代动力学参数清除率(CL)和表观分布容积(Vd)外,亦可求得消除速率常数(k)和半衰期(t1/2)。在双室模型中,若药物在中央室与周边室之间传递相对快于其消除速率,则快相(α相,分布相)可视为反映药物的再分布过程(即药物分子从血浆转运至组织,故血药浓度会迅速下降);由快相结束后而消除尚未开始时达到的血药浓度可计算双室总分布容积;通过慢相(β相,消除相)半衰期可得到清除速率常数(Ktl)的预测值。