作者：解螺旋.流氓兔 解螺旋原创

今天我们来看一下肿瘤微环境中另一个重要组成部分，也是肿瘤君在体内的头号杀手——免疫系统。免疫系统是个训练有素的部队，不同兵种分工合作，维护机体的的安宁与和平。

想想肿瘤君也挺不容易的，和我们一样，从出生开始，就面临着衣食住行的问题。而且鉴于肿瘤君并非合法居民，即使解决了温饱，还要注意不被正规的武装部队咔嚓掉。这些时刻在体内游走的哨兵，一天24h都在监测那些蠢蠢欲动的“非自己人”。

除了生长增殖（血管形成）、具备转移潜能外（黏附分子及基质金属蛋白酶改变），还得逃过免疫系统的巡逻（免疫监视）。所以如何让哨兵觉得是自己人，肿瘤君可谓花了不少心思（免疫逃逸）。实际上，由于他们绝大部分都由自己人叛变而来，都披着和善的外衣，所以想要识别还是有点费劲的。

journal of oncology. 2013

肿瘤免疫的概念源于20世纪初，早在1909年，Paul Ehrlich曾提出免疫系统可能具有区分机体正常组织和肿瘤的能力。50年后，burnet和thomas正式提出了“免疫监视(tumor immune surveillance)”的假说，该假说认为免疫系统能够识别并清除恶性肿瘤，从而抑制了肿瘤的发生发展。但在当时，由于没有足够的实验证据支持，该假说并没有得到大家的认可。

随着免疫学的快速发展，NK细胞等被发现，肿瘤免疫学重新得到重视并在多个方面都取得了长足的进步。21世纪初，Dumn和Schreiber提出了“肿瘤免疫编辑（tumor immunoeditting）”的假说，该假说可以说是免疫监视假说的进一步发展。包括清除、平衡和逃逸三个部分。

第一个清除阶段，也就是我们说的免疫监视。通常认为，机体受理化因素等的影响，时刻都在出现细胞损伤，有的损伤没有得到及时修复，就出现了少量的肿瘤细胞。免疫系统调动固有免疫和适应性免疫，通过特异性和非特异性杀伤会把这些少量的细胞一起清除掉。

在清除期，有少部分肿瘤细胞为了躲避免疫系统的攻击，不断进行突变甚至休眠，以逃避免疫细胞和免疫分子的追杀。如果免疫系统没有完全清除肿瘤细胞，他们便进入相持阶段，即平衡状态。这个时候机体存在未清除的肿瘤细胞然而并不发病，这种免疫系统与机体相持的状态时间长短不一。

肿瘤迫于生存的压力会不断进行突变，最后导致免疫系统无法识别并清除肿瘤细胞，即进入第三个免疫逃逸的状态。这个时候就形成了临床可以检出的肿瘤。始终使机体处于免疫监视的状态是预防肿瘤的最好方式。如果发生了肿瘤逃逸，在治疗的过程中使其恢复到平衡状态也可以延长生存期，就是我们常说的带瘤生存。

genome biology. 2005

在肿瘤免疫研究以及免疫生物治疗火得一塌糊涂的今天，研究肿瘤不跟免疫搭上点关系好像都说不过去。免疫细胞和免疫分子作为肿瘤微环境中不可忽视的一大群体，很多人都被其复杂性搞得头大，众多的CD分子我们也永远记不清楚其功能到底有哪些。那么如何着手对其进行研究呢？

经典的从大到小的研究方式，通常是一种疾病，关注其中一种细胞，再研究一种跟该细胞相关的分子作为机制，就差不多了。在肿瘤这项疾病当中，可研究的不仅仅是肿瘤细胞本身，还有微环境中的基质细胞，可研究的分子，除了肿瘤细胞内部的各种分子，还可以是微环境中的可溶性分子。

首先我们可以按功能对免疫细胞进行大致分类。在肿瘤免疫当中，免疫细胞可分为正性免疫细胞，如CTL、NK、树突状细胞等，这些细胞在肿瘤发生的过程中，起到了抗肿瘤的作用；还有一类可分为负性免疫细胞，即抑制性免疫细胞，如调节性T细胞、髓系来源的抑制性细胞等。当然这种分类比较粗糙，适合刚入门的新手。此外还有巨噬细胞，在不同的环境下它可以起到抗肿瘤的作用，也可以被肿瘤君调教成促肿瘤生长的细胞。

在这些细胞的后面，对应着非常多的与该细胞功能相关的分子，分为激活性的分子及抑制性的分子两大类。如IL-2、IL-12与T细胞生长相关，穿孔素和颗粒酶与CTL的杀伤相关、协同刺激分子增高与树突状细胞的成熟相关。TGF-β、CTLA-4与调节性T细胞的抑制功能相关。

如果打算研究肿瘤微环境的话，可以关注一下肿瘤的免疫微环境。实验组和对照组，分别检测抗肿瘤以及促肿瘤的免疫细胞分布比例及功能有无改变。筛选出来感兴趣的免疫细胞亚群，再寻找跟这个亚群功能相关的分子进行验证，即可成为一个小故事啦。

2015-08-12