前言

低体重儿是一种困扰很多家庭的常见疾病，是因为孕妇缺了营养才导致的吗？宫内生长受限（IUGR）而导致的低出生体重对孩子成年后的高血压和肾脏疾病关系密切，对孩子的成长造成不良影响。那低体重儿肾脏发育不良的内在机制又是什么？本文为你寻找答案！

本研究从lncRNA的角度出发，研究了它们之间的关系，为我们理解lncRNA的表达与肾元不足的内在联系提供了新的见解。

研究结果

1、大鼠建立低体重儿研究模型

研究人员首先建立了低蛋白喂育怀孕大鼠的模型，诱导产生由于缺少蛋白而导致宫内发育受限产生低体重儿。检测结果显示，模型条件下出生的雄性大鼠出生后10天的体重明显低于正常对照。同时，肾脏肾小球的数量也显著降低。

2、低体重儿肾脏lncRNA表达模式检测

为了探针低体重儿肾脏发育不良的内在机制，研究人员用大鼠全基因组lncRNA表达谱芯片（由上海伯豪提供服务）检测了出生10天的正常与低体重（LBW）大鼠的lncRNA和mRNA表达。分析结果显示，共有17个上调，25个下调的lncRNA和41个上调，88个下调mRNA。

3、lncRNA与MAPK信号通路关系密切

为了理解肾元不足相关的lncRNA的生物学功能，研究人员对差异lncRNA和mRNA进行了共表达分析，发现有16个lncRNA与MAPK4相关，6个lncRNA和MAPK4与MAPK10相关。由于MAPK通路已有研究报道和肾脏发育相关，因此，与MAPK相关的这些lncRNA应该与LBW大鼠的肾元不足关系密切。

4、RT-PCR验证差异lncRNA

为了验证芯片筛选到的差异lncRNA是否真实可靠，研究人员对于MAPK4相关的lncRNA中随机选择了4个下调和1个上调进行RT-PCR验证。结果显示，3个lncRNA的结果与芯片结果一致。

5、肾脏发育不同时间段和不同器官组织lncRNA表达模式分析

既然在低体重儿肾脏中lncRNA表达异常，那么，lncRNA的表达与肾脏发育是否相关呢？研究人员对出生后不同时间的大鼠肾组织，出生1天（p1）和10天（p10）的大鼠进行了比较。结果显示，TCONS_0014139和TCONS_00014138在p1期LBW中表达上调，而在p10表达下调，而TCONS_00017119则一直处于上调状态。此外，TCONS_0014139和TCONS_00014138的表达与肾细胞数据呈正相关，而TCONS_00017119与肾细胞数目呈负相关。

为了探究这些差异表达lncRNA是否是肾脏特异性表达的，研究人员对LBW和对照组p10大鼠的不同器官组织（肾，肝，脑和肺）进行了检测。结果显示，TCONS_0014139在肝脑肺中表达很低，只在肾中表达。而TCONS_00014138在正常肝和肺中也能检测到，LBW组和正常组也没有明显差异。TCONS_00017119在肝中比肾中表达高，而在LBW组肝中的表达低于正常组，而肺中没有明显区别。因此，在LBW大鼠中，确实存在着一类表达与肾脏密切相关的特异性lncRNA。

研究结论

该研究是第一个有关于低体重大鼠出生后肾脏发育相关lncRNA表达模式的研究。本研究为我们理解由于孕妇缺营养导致婴儿低体重与肾脏lncRNA表达的关系提供了新的视野，所以准妈妈们营养一定要全面哦！

参考文献：Li et al. Long Non-Coding RNA Expression Profile in the Kidneys of Male, Low Birth Weight Rats Exposed to Maternal Protein Restriction at Postnatal Day 1 and Day 10. 

来源：解螺旋

2016-05-27