很多医生一听到基础研究就开始头疼，如今想发文章就得研究分子机制，攻克信号通路大关，不免仰天长叹：“难道要逼我和冯唐一样放弃这个职业吗？就没人同情我忙于临床？到底如何能最短的时间入门呢？”

（话说冯唐在医学高等学府协和医学院学了八年医，最终竟然放弃做医生，除了对医院环境的恐惧、医生处境的担忧外，还有一点是害怕研究那些纷繁复杂的信号传导系统，赶鸭子上架写SCI。）

话说师兄教了我信号通路入门的超实用秘诀，绝对属于秒杀所有科研屌丝和部分学霸的技能，今天放送给大家。研一的时候，去老板办公室确定我的课题，他说让我研究X信号通路在肝癌中的发病机制，先看文献下次组会随便讲讲。这个“随便”把我吓得当场就晕过去了，老板直接把我扔出了办公室，砸到地板砖惊醒后我立马就去抱实验室博士师兄大腿.

虽说我当时是研究生小白，但好歹跟着听了几次组会。师兄师姐讲的那些信号通路在我眼中完全无迹可寻，全部错综复杂不说，同一个通路中既有好鸟又有坏蛋，还特么特别不专情。就说这P53信号通路吧，只在细胞周期过程中发威就算了，还跟细胞凋亡、细胞自噬、细胞代谢、DNA修复等过程紧密相关；再说一个通路上下游那么多因子，我哪知道是谁出了问题（当时还不知道要先测序或者做预实验），所以我大脑中的信号通路完全这个样子：

信号通路装逼之三大秘诀

好在师兄是颇有经验丰富的老司机，在我答应下面一个月承包他所有的细胞换液、传代工作后（还好只放心把这部分交给我），诡异的一笑：你当我们每次组会ppt上放的通路图我们自己都记得住啊，只是撑场面的好么！实际上是这样的：

但老板还是要“应付”的，他在组会上随便问你个问题就能套你老底了。比如：你实验顺利的话下游还准备检测哪几个marker？往上游还可以怎么设计实验？或者直接让你把这个通路在肝癌中的研究背景介绍一下。麦子你别抖啊，怕啥，你只要记住下面这几大秘诀，我就能包你对（xue）答（hui）如（hu）流（you）！

Tip1：记住几个大小BOSS

大Boss是谁？是不是总是听到一些很牛逼的分子，比如p53、mTOR、Hippo······大Boss们都是处于信号中心，动一发牵全身，所以信号通路常常会以它们命名。还有些大Boss会强强联手组成一个信号通路的核心，比如TGF-β/Smad、Jak/Stat、PI3K/Akt、MAPK/ERK等。

有些小Boss也是要记的，因为人家同样功能强大，以它们为主角的相关文献堆积成山，是传说中的明星分子，比如：BCL-2、BAX、PTEN、CDK4、caspase系列、KRAS、FOXO1等（不胜枚举）。其余小喽啰们（大Boss遥远的上下游蛋白），如果不是你研究的对象或者研究对象直接上下游，不要太care，除了蛇精病没人让你背出来！

Tip2：向大小BOSS上下游延展

所谓研究机制，入门级的无非是A-B-C三个分子之间（A调控B，C是B的底物）的相互关系，例如A在X细胞中的作用是依赖B和C的，敲除A后BC表达发生改变，用BC的抑制剂或者激活剂可以改变A敲除的效果等等。作为小白，麦子建议你首先要选定自己研究的某个BOSS或者小喽啰，然后以它们为中心，向上下游“开火”。

比如老板让你研究A，这里以抑癌基因FOXO1在肝癌细胞凋亡过程中的机制为例，要知道FOXO1正好处于处于PI3K/Akt和MAPK/ERK两条信号转导通路的汇聚点：

这时候关键的是确定B和C，做了相关芯片的可以去找表达差异基因是否处在这两个通路中，穷X的实验室可能就得手动大批量qRT-PCR了。

Tip3：实力装逼

所谓装逼，装的好的是学霸，装的不好的惹人笑话。别怕，麦子给大家送福利来助攻各位实力装逼：

1. 数据库推荐。想要自己对感兴趣的信号通路进行查询，有时间不妨访问下面几个比较赞的国外数据库：

• Cellsignal：www.cellsignal.com/index.asp（虽然人家是买抗体的，但网站有很多干货）

• KEGG：www.genome.ad.jp/kegg/（点此教你KEGG入门）

• Nature：pathwayinteraction database

• Science：STKE——database of pathway

来源：解螺旋

2016-06-06