c-MET通路以及c-MET抑制剂在晚期肿瘤中的治疗是近年来临床研究的热点，c-MET通路研究已有多年，c-MET通路在肿瘤的发生发展中起到非常重要的作用，c-MET通路的过度活化和肿瘤细胞的存活、迁移、浸润和转移是密切相关的，越来越多的研究进一步表明c-MET通路的活化和干细胞的存活以及功能维持有很重要的作用。近年来，随着靶向药物的兴起，临床研究还发现c-MET通路的继发性活化是靶向药物继发性耐药的非常重要的原因，所以针对c-MET通路的抑制剂在晚期肿瘤中的治疗作用是近年来大家一直在探索的问题，在胃癌的研究中已经开展了多年。针对c-MET通路的抑制剂有两大类，一类是针对c-MET受体本身的单克隆抗体，以及针对配体HGF的单克隆抗体；另一类是抑制磷酸化酶活性的小分子TKI。c-MET抑制剂在胃癌的研究结果可谓是喜忧参半。

1第一，两个非常重要的c-MET单克隆抗体III期临床研究结果均为阴性，在今年的ASCO会议上已进行了全面报道，但令人欣喜的是一个小分子TKI（AMG337）在c-MET基因扩增的胃与胃食管结合部癌中取得了非常不错的疗效。这个研究中虽然病例数不多，但是AMG337对c-MET基因扩增的胃和胃食管结合部的客观有效率达到60%，这样一个高效的单药治疗给我们带来非常大的信心。比较这两类不同的c-MET抑制剂的临床结果使我们有很多临床启发，这样的启发对于我们进一步理解c-MET通路在肿瘤中的作用以及将来如何选择c-MET抑制剂的优势人群、如何进一步更加科学有效地开发c-MET抑制剂是非常有帮助的。这样的研究结果为我们带来的第一个启示是如何选择c-MET抑制剂的优势人群，在c-MET抑制剂的临床研究中非常重要。从目前的研究结果来看，c-MET蛋白的表达可能并不是有效的优势人群选择的标志，但是c-MET基因的扩增有可能是一个比较好的标志，尤其对于小分子TKI而言。

2第二，对于c-MET抑制剂，小分子TKI可能比单抗更有效，也就是说我们要选择更合适的c-MET抑制剂才有可能取得更好疗效。从c-MET的作用机理以及其他信号通路crosstalk来看，c-MET通路是非常复杂的，HGF和c-MET受体的结合虽然可以激活c-MET通路，但是从目前的研究结果看，c-MET通路还受很多其他分子及信号通路的影响，如CD44等其他基因，都有可能从另外的通路上进一步活化，也就是说这些信号分子有的可以不依赖HGF而直接激活c-MET通路，所以对我们来说c-MET通路是非常复杂的，单纯应用单克隆抗体抑制其配体或受体，有可能并不能完全阻断c-MET信号通路，虽然c-MET信号通路可通过别的细胞因子或一些通路的影响而被活化。

对于c-MET抑制剂，虽然目前是“雾里看花”的感觉，但我们仍存希望，尤其对于小分子TKI来说，我们应找对合适的人群、寻找合适的分子标志物、应用合适的药物，有可能使c-MET抑制剂在晚期胃癌的治疗中发挥更大的作用。

来源于肿瘤评论

2016-06-07