LncRNA，这类非编码蛋白，在细胞生物学进程中，发挥了举足轻重的地位。近期研究人员发现，LncRNA在维持染色体稳定方面发挥了巨大的作用。结果发表于权威期刊——《CELL》

NORAD

PUM

维稳

DNA损伤能够诱导lncRNA（LINC00657），我们称之为“DNA损伤激活的长链非编码RNA”——NORAD。NORAD是高度保守且多样的，在每个细胞都以大约500-1000个拷贝数的水平进行表达。

值得注意的是，NORAD基因编码的产物能够帮助维持细胞内正确的染色体数目，一旦该基因失活就会戏剧性得触发先前在核型的稳定细胞株中的非整倍体，导致细胞染色体数目异常，造成基因组不稳定。当细胞内缺失NORAD时，有可能会丢失或者额外获得一整套染色体。显微成像结果表明，缺少NORAD的情况下，细胞分裂不能合理分配染色体。

NORAD

PUM

维稳

Pumilo-Fem结合因子（PUF）蛋白，是一类高度保守的RNA结合蛋白。它在基因负向调控中起到了关键性的作用。

PUF蛋白通过结合目标mRNA 3’非编码区，通过脱腺苷化等过程减缓转录过程。人类中PUF蛋白目前发现有两类，PUMILIO1（PUM1）和PUMILIO2（PUM2）。

NORAD

PUM

维稳

研究人员发现，细胞染色体不稳定，实际上是LncRNA——NORAD功能性丧失所导致的。NORAD缺失，直接影响染色体倍数和整体稳定性。

通过比对NORAD编码序列，研究人员发现了一个~400碱基左右的高度保守区。且在转录本中重复了5次。单分子RNA FISH检测发现NORAD RNA主要在细胞质中聚集。研究人员推断，LncRNA——NORAD，能够组装成多价细胞质核蛋白复合体。通过质谱分析筛选鉴定，研究人员将目标定位于PUM蛋白。

研究人员发现，NORAD，通过螯合PUMILIO蛋白，抑制与其结合的mRNA的稳定性和翻译活性。在NORAD缺失的情况下，PUMILIO蛋白质会异常活跃得抑制有丝分裂、DNA修复以及DNA复制因子等导致染色体的不稳定。

本研究提出了一种高度保守和高剂量敏感的RNA结合蛋白家族的调节活性，揭示了lncRNA和PUMILIO蛋白在维持基因组稳定性中发挥的重要作用。

研究提示，哺乳动物中Pum蛋白量必须维持在一个极其稳定的区间内，以保持整体的动态平衡。NORAD在Pum蛋白的调控中，发挥了重要作用。灵感的源泉是发现了DNA损失诱导NORAD。

近期有报导指出，细胞缺氧同样也能诱导NORAD表达。可见，此种LncRNA还有更多不为人知的功能有待人们发现。

2016-06-14