药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程，包括吸收、分布、代谢、排泄等。为了描述药物的体内处置过程，通常使用房室模型进行模拟。使用房室模型可计算相关药代动力学参数，如清除率（CL）、表观分布容积（Vd）、半衰期（t1/2）、消除速率常数（k）等。药物总清除率（overall clearance，CL）定义为单位时间内含有从机体清除总药量的血浆体积。Vd为表观分布容积，对于大多数药物来说，并非解剖隔室的容积。 单室模型（图1）是将机体设想为单个均一隔室的高度简单化模型，其体积为V...

药物的体内代谢过程可分为I相反应（分解代谢）及II相反应（合成代谢）。I相反应包括氧化、还原和水解反应，主要由细胞色素P450（CYP450）酶催化。CYP450酶主要分布在肝脏，故又称作肝药酶。CYP450酶的诱导和抑制具有重要的临床意义，可导致临床上的药物相互作用。苯巴比妥钠为CYP450酶的诱导剂，而放线菌素D为CYP450酶的抑制剂。本实验通过测定苯巴比妥钠和放线菌素D对肝脏CYP450酶含量的影响，介绍了肝药酶诱导剂及抑制剂的筛选方法之一。 CYP450酶含量的测定：CY...

1.  接种一个单菌落于50 ml LB培养液中，于37°C中速摇床培养过夜（250 r/min)。 2.  往一个2 L的烧瓶中加人400 ml LB培养液，再加入4 ml过夜培养液，于37°C摇床（250 r/min）培养至 OD 590 为 0. 375。 这一步的目的是使细菌快速生长（对数早期或中期）。 ...

有机磷酸酯类是难逆性胆碱酯酶抑制剂，可与乙酰胆碱酯酶（AchE）结合，使酶失去活性且难以恢复。体内乙酰胆碱酯酶可水解乙酰胆碱（Ach）并使其失效，故有机磷酸酯中毒可造成Ach在体内大量堆积。轻度急性中毒者以M-样症状为主；中度中毒者可同时出现M-样与N-样症状；重度中毒者除M-样与N-样症状外，尚伴有中枢神经系统症状（表23-5）。有机磷酸酯类中毒的解救药物主要为胆碱酯酶复活药解磷定，以及M受体阻断剂阿托品。解磷定为AchE复活药，可使已被有机磷抑制的AchE恢复活性。阿托品为M受...

小鼠的足底光滑裸露，无毛，适于热刺激致痛模型。若将小鼠置于温度55℃±0.5℃的金属热板上，则其“舔后足”现象可以作为出现疼痛反应的指标。通过考察疼痛反应的出现时间（痛阈），可以反映镇痛药的疗效。然而，热板法致痛模型主要用于筛选麻醉性镇痛药，并不适用于筛选解热镇痛药，后者可使用化学性致痛模型进行评价。 吗啡为中枢镇痛药，属于阿片类药物，主要作用于μ阿片受体。水杨酸钠为外周解热镇痛药，其镇痛作用与抗炎作用密切相关。本实验通过热刺激致痛模型，比较了吗啡及水杨酸钠镇痛作用机制的差异。 ...

生物半衰期（t1/2）是描述药物在体内消除的重要参数，定义为药物在生物体内消除一半所需要的时间，单位通常为小时（h）。大多数药物遵循一级消除动力学规律（定比消除），其半衰期t1/2为恒定值。多次给药时，通常经过3~5个半衰期达到稳态血药浓度，因此测定半衰期t1/2具有重要的临床意义。实际中，可以通过测定药物血浆浓度，同时结合给药剂量和给药时间，计算半衰期t1/2值。本实验介绍了如何测定水杨酸钠的血浆药物浓度并计算其生物半衰期t1/2值。 水杨酸钠浓度测定原理：水杨酸钠可在酸性条件...

组胺（histamine）可局部作用于H1受体，引起胃、肠道、气管、支气管平滑肌收缩。H1受体阻断药苯海拉明（diphenhydramine）对组胺具有竞争性拮抗作用，其作用强度可用拮抗参数（PA2值）来反映。当激动药与拮抗药合用时，拮抗药使两倍浓度的激动药仅产生原浓度激动药的反应水平，此时该拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA2值。本实验通过测定苯海拉明对组胺的拮抗参数PA2值，介绍了如何评价拮抗药的作用强度。 1.制备肠段　取豚鼠一只，击头处死，迅速剖腹，取出...

药物半数致死量LD50是指药物急性毒性实验中，当动物死亡率为50%时的单次给药剂量，单位通常为mg/kg。例如，当某药物给予400mg剂量时，可致使一半家兔（体重约为4kg）死亡，则其LD50值为100mg/kg。LD50值通常反映药物急性毒性的大小。药物的急性毒性、慢性毒性实验同属于一般毒理学的研究范畴。此外，药物毒理学研究尚包括特殊毒理学（致癌、致畸、致突变）、药物依赖性及过敏反应实验等。各种属动物均可用于药物LD50值的测定，通常使用啮齿类动物（大鼠和小鼠），有时使用家兔和犬...

1.  对应于毎个待测模板，分别以A、G、C、T 标记好4个微量离心管。 2.  分别往标好A、G、C、T 的管子中，加A、G、C、T 测序混合液各3 μl。 3.  对于单链模板：在0.5 ml 微量离心管中混匀下列试剂 （1）0.04 pmol 单链DNA模板 （2）0.6 pmol 引物 （3）1.5 μl 10×Vent ...

在生理情况下，人和其它哺乳动物的血压相对稳定，这种相对稳定是通过神经和体液因素的调节而实现的，其中颈动脉窦—主动脉弓压力感受性反射起着重要作用。此反射既可在血压升高时降压，又可在血压降低时升压，反射的传入神经为主动脉神经与窦神经。家兔的主动脉神经为独立的一条神经，又称减压神经，易于分离和观察其作用。在人、犬等动物，主动脉神经与迷走神经混为一条，不能分离。反射的传出神经为心交感神经、心迷走神经和交感缩血管纤维，心交感神经兴奋，其末梢释放去甲肾上腺素，去甲肾上腺素与心肌细胞膜上的b受体...