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除了Sci-Hub,免费文献下载还有谁?

日前Science报道指出,Sci-Hub服务器数据显示从2015年9月到2016年6月世界各地下载请求总数达2800万,涵盖各学科专业领域,其中单篇下载最高达7988次。俄罗斯软妹子Alexandra Elbakyan(囧,太年轻!)2011年开发了这个Sci-Hub。这是一个只要你输入想要下载的文献链接,就可以在线浏览PDF,当然也可以免费下载的神奇网站(sci-hub.io使用戳这)。 其实发表论文时,论文作者不仅没有稿费还要支付杂志社版面费,发表后还没有阅读的权限...

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GPCRs的热稳定技术

众所周知,G-蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs)是生物学和医学上非常重要的膜蛋白,目前已经有15种GPCRs的结构得以确定。但是,GPCRs的结构非常不稳定;GPCRs的序列非常难以测定,这就造成了研究的困难和瓶颈。如何精确快速地测定GPCRs的结构及其氨基酸序列一直是该领域研究的热点和焦点。为了解决这一难题,科学家们开发出来一种全新的技术——热稳定技术(thermostabilisation)。就象太上老君的炼丹炉一样,通过测定和改变...

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分子机制研究,从Hippo开始

为什么肝脏在切除2/3之后还能发育?你是否会因为这样的问题而好奇?人类在发展长流中,总是在试图弄清楚:控制个体大小的机制是什么。 组织器官的发育不仅要塑造成型(patterning),还要有其形(growth)。只有这两个过程都经历了,眼睛才是眼睛,鼻子才是鼻子!关于发育遗传的机制研究中,过去几十年(2002年之前)至少揭示了7条信号通路,包括:Notch、Wnt、TGF-β、Hedgehog、receptortyrosine kinase、nuclear ...

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实验常见问题之免疫组化抗原修复

抗原修复是指石蜡、冰冻、火棉胶、塑料切片免疫组织化学(IHC)前用胰蛋白酶、尿素、表面活性剂、微波缓冲液和金属盐等,使被掩盖的抗原决定簇或变性的抗原重新暴露或抗原性得到一定程度的恢复过程。 免疫组化实验中的抗原修复: 1、酶消化:如胰蛋白酶、胃蛋白酶、蛋白水解酶。 2、抗原热修复:高压法、微波法、水煮法。 众所周知,免疫组化染色中最关键的莫过于抗原修复,而绝大多数常用抗体的修复是通过加热来完成的,热抗原修复优于酶消化,更有...

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靠谱protocol哪里找?

实验protocol问度娘?除了搜出许多商业广告以外,就是百度文库里的千年都没有更新的protocal,实在不太靠谱啊。虽然百度结果也有来源于丁香园、生物秀、生物通等网站上的protocal,但相关信息的质量参差不齐,遇到重要的实验时实在不敢轻易相信,小鱼建议,靠谱的protocol还是找大牛要吧。 提供实验方法的网站很多,比如: 1. Nature protocols 对于Nature protocols,相信大家对她也知根知底了,查询时直接在首...

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未来之星球状RNA,再不追起你又OUT了

说起来,就探索未知事物的劲头,人类在上帝眼里着实是个“朝三暮四”的孩子。在近十多年来的生物医学领域中,RNA研究最为火热。包括从最初的小RNA干扰到短链非编码RNA,从长链非编码RNA到现在的环状RNA(circRNA),简直让人眼花缭乱。当我们刚刚觉得小RNA干扰大有可为之时,人家弄长非了,刚想搞长非,人家又弄出环状RNA,而且现在连篇累牍的热点关注,暗示这个新兴的环状RNA要比之前的更重要。该领域变化之快,也只有发生在生命科学范畴了。 此外,具有些许讽刺意味的是,虽然...

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带你了解Exosome外泌体

一、Exosome简介 最近几年,一种叫做Exosome的小囊泡正受到大家广泛的关注。Exosome是直径约为30-150nm,密度在1.13-1.21g/m1的小囊泡。Exosome天然存在于体液中,包括血液、唾液、尿液和母乳,外泌体(Exosome) 是活细胞分泌的来源于晚期核内体(也称为多囊泡体 )的膜性囊泡。 Exosome在30年前被人们所发现。早期的研究认为,exosome执行蛋白运输功能,特异靶定受体细胞,交换蛋白和脂类或引发下游信号事件。直到20...

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一文读懂新技术--单分子荧光共振能量转移技术smFRET

众所周知,核小体是染色质的基本结构单位,由DNA和组蛋白构成。在基础研究和临床诊治中有着非常重要的意义。例如,在75%的系统性红斑狼疮的患者体内发现抗核小体抗体的存在。因此,揭示核小体的结构动力学是阐明基因组调节机制中的重要一环。为了解决这一难题,科学家们开发出来一种全新的技术——单分子荧光共振能量转移技术 (single molecule fuorescence resonance energy transfer, smFRET)。CELL综述《Structural dynamic...

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用Pubmed来寻找基因信息

如何寻找基因信息 首先,打开 NCBI 网页http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/,选择[gene],输入您要的基因名称(可简写),如 CCR9,搜索。 然后,选择种属,如 homosapiens,点击进入所需基因,下拉网页,在"NCBI Reference sequence (Refseq)"下方, NG_029472.1就是该基因的genomic DNA 序列号,N...

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肿瘤细胞间的爱马仕(Hermes)——外泌体

我们今天的主角是肿瘤细胞间一种物质来传递信号,起着信使的作用,这个就是外泌体,也是如今研究肿瘤机制的一个热点领域。 基因突变或者基因组的不稳定修饰被现在被认为是肿瘤发生的根本特征,这些修饰导致异常或突变的蛋白的表达。然而,肿瘤细胞的抗原性特性可以通过先天和同源的免疫系统被感知,这种现象被称为免疫监视。不过肿瘤细胞也能通过一系列的手段来逃过免疫监视以保证自己的存活、增殖、扩散和侵袭。作为其中的一种生存机制,癌细胞利用纳米级别的膜外囊泡来调节多个不同细胞之间相互联系以改变肿瘤...

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